神経発達障害
"私は違うのであって、劣っているのではない" -テンプル・グランディン博士
自閉症と診断される子供が増えている（現在、米国では44人に1人）。 [1].
自閉症の課題
自閉症は神経発達症のスペクトラムであり、さまざまな症状を示す。中核となる徴候には、独特な行動や、コミュニケーションや社会的相互作用の障害などがある。
自閉症患者の中には、驚くべき才能を持ちながら、会話や他者との交流がほとんど不可能な人もいる。また、多動や感情表現に悩む人もいる。家族や友人が愛情や配慮を示しても、積極的に応えることができず、残念ながら人間関係がぎくしゃくしてしまうこともある。
自閉症の中核的な症状に対して承認された医学的治療はなく、誰もがそうあるべきだと感じているわけでもない。PS128は、複数の臨床試験で大きな効果を示しただけでなく、多くの人々が自閉症であることに伴ういくつかの課題に対処するのに役立っている。これらの結果の一部を以下に紹介する。
学問
自閉症 - PS128 早期介入と後期介入 （台湾、2023年）
自閉症-PS128 vs その他のプロバイオティクス （イタリア、2021年）
自閉症-PS128 + オキシトシン vs プラセボ （米国、2021年）
自閉症-PS128 vs. プラセボ（台湾、2019年）
トゥレット症候群 - PS128 vs. プラセボ （台湾、2021年）
自閉症 - PS128 早期介入と後期介入
(台湾、2023年)
研究概要
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タイプ：無作為化、プラセボ対照、並行、二重盲検
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場所マッケイ記念病院、台北、台湾
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参加者：ASD患者86名、2.5～7歳、男女
本試験は二重盲検無作為化並行プラセボ対照試験で、介入は2段階に分けられ、それぞれ2ヵ月間行われた。第1段階では、適格な被験者は治療コード（V1）を用いてプロバイオティクス群とプラセボ群のいずれかに無作為に割り付けられた。最初の2ヵ月間の介入（V2）を終了した後、被験者全員が2ヵ月間の2回目の介入としてプロバイオティクスカプセルを摂取した。4ヵ月の試験期間の2段階を終了した後、被験者は参加を終了した。
結果
PS128の早期治療により、不安、抑うつ、その他の自閉症関連行動が 改善された。
アッヘンバッハ経験的アセスメントシステム（ASEBA）は、行動的、情緒的、社会的、思考的問題や適応機能を評価するための尺度である。ASEBAには、異常な行動をとる子どもの診断スクリーナーとして機能する児童行動チェックリスト（CBCL）が含まれている。
自閉症 - PS128と他のプロバイオティクスとの比較
(イタリア、2021年）
研究概要
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種類：非盲検、二重群、ベースライン対照試験
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場所イタリア、サン・マッテオ財団（パヴィア
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参加者131名の自閉症者、平均年齢7歳、男女
参加者はPS128または他のプロバイオティクスのいずれかを6ヵ月間毎日投与された。臨床医による各患者の総合評価に基づくClinical Global Impression（CGI）スコアが、治療期間の前後に収集された。
結果
PS128の服用により患者は改善した
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PS128を摂取したグループの87％に改善が見られたが、他のプロバイオティクスを摂取したグループでは40％であった。
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PS128の改善群のうち、34％が「非常に改善した」または「かなり改善した」。
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最も一般的な特典は以下の通りである。
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注目度の向上
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定型的な（反復的な）動作の減少
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コミュニケーション能力の向上。
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重症度の軽減
PS128後
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PS128群の平均CGI-重症度スコアは、"著明な重症 "から "中等症 "へと改善した。
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PS128投与群の平均改善率は、他のプロバイオティクス投与群の2倍以上であった。
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副作用はほとんどなく、重篤な有害事象も報告されていない。
研究概要
治療後のコンディション改善
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PS128とオキシトシンの両方を投与された患者では、CGI-Improvementスコア（臨床医が試験中の各患者の改善度を評価するもの）が有意に改善した。
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PS128またはオキシトシンのみを服用した参加者も、プラセボ群よりはるかに改善した。
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SRSとABCのスコアはPS128を投与された被験者で改善し、併用療法ではさらに改善したが、p値は統計学的に有意ではなかった。
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これらの利点は、腸内細菌叢の有益な種の大幅な増加とともに、PS128とオキシトシンの相乗効果を示唆している。
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すべての治療で重篤な有害事象はなく、忍容性は良好であった。
自閉症 - PS128+オキシトシン vs プラセボ
(米国、2021年）
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タイプ：無作為化、プラセボ対照、二重盲検、2段階パイロット試験
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場所米国マサチューセッツ総合病院
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参加者ASD者35名（3～20歳）、男女
参加者は毎日PS128またはプラセボを28週間投与された。16週間が経過した時点で、両群のレジメンにオキシトシン経鼻投与が追加された。
試験開始時、オキシトシン追加前の16週時、試験終了後の28週時に再度評価が行われた。社会的行動は社会的反応性尺度（SRS）と異常行動チェックリスト（ABC）によって測定された。評価には、臨床全般印象（CGI）スケール、バイオマーカー、糞便マイクロバイオーム評価も含まれた。
結果
自閉症 - PS128とプラセボの比較
(台湾、2019年）
研究概要
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タイプ：無作為化、プラセボ対照、二重盲検
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場所台湾玉寧精神科医院
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参加者ASD患者71名（7～15歳、男性
参加者はPS128またはプラセボを4週間毎日投与された。参加者はベースライン時と試験終了後に再度評価を受けた。評価には、社会的反応性尺度（SRS）、自閉症行動チェックリスト-台湾版（ABC-T）、児童行動チェックリスト（CBCL）、台湾版Swanson、Nolan、Pelham-IV（SNAP-IV）、臨床的全般印象（CGI）尺度が含まれた。
結果
反抗、反抗、その他の自閉症に関連した行動は 改善された。
SNAP-IVスケールは、注意欠陥・多動性障害および反抗性障害の中核的徴候を測定するものである。PS128を4週間毎日服用した低年齢児（7～12歳）のスコアの変化をプラセボ群と比較した。PS128投与群で有意にスコアが低下（改善）したことから、PS128が選択的な行動の緩和に役立つことが示唆された。
不安は 軽減された。
児童行動チェックリストを用いて、さまざまな行動を評価する。
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試験中にPS128を服用した群では、不安のレベルが有意に低下した。
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試験中、有害事象は報告されなかった
SRSは、社会的コミュニケーション、意識、感情のほか、自閉症に典型的な限られた興味や反復行動を測定する。
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ベースライン時と治療4週間後の評価で、PS128を投与された子供たちに有意な改善がみられた。
社会的コミュニケーションと 相互作用、制限された興味、反復 行動の改善がみられた。
トゥレット障害 - PS128とプラセボの比較
(台湾、2021年）
研究概要
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タイプ：無作為化、プラセボ対照、二重盲検
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場所国立台湾大学小児病院
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参加者トゥレット症候群57名、5～18歳、男女
参加者は1日2カプセル、それぞれ300億CFUのPS128またはプラセボを2ヶ月間摂取した。ベースライン時、1ヵ月後、2ヵ月後に再度評価が行われた。主要評価項目は、Yale Global Tic Severity Scale（YGTSS）によるチック症状の改善であった。副次的評価項目は、Swanson, Nolan, and Pelham IV Scale（SNAP-IV）およびConners' Continuous Performance Test II（CPT-2）による注意欠陥多動性障害（ADHD）、強迫性障害（OCD）、片頭痛、うつ病などの併存疾患の変化であった。
結果
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PS128とプラセボの両群ともチック症状の改善を示したが、両者に有意差はなかった。
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子どもたちの両親の観察によると、PS128を服用した群ではADHD症状（不注意、多動性／衝動性を含む）が有意に改善した。
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コンピューターによるADHD症状の検査では、PS128による治療後、プラセボ群と比較して有意な改善がみられた。
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いずれの治療も忍容性は良好で、副作用の報告はなかった。
プロバイオティクス
そして
神経発達
腸
脳
接続
約1億個の神経細胞を持つ腸は、しばしば「第二の脳」と呼ばれ、これらの腸神経細胞は中枢神経系（CNS）から独立して機能することができる。
これら2つの神経ネットワークは頻繁に連絡を取り合い、互いに影響し合っており、神経の発達が損なわれると、消化管の健康が損なわれる可能性がある。
たとえば、自閉症の子どもは、定型的な神経発達の子どもに比べて、下痢、便秘、腹痛などの消化器（GI）症状の割合が高い。
複数
経路
この2つの "脳 "の相互作用は、神経伝達を介して直接起こるだけでなく、内分泌、免疫、代謝経路を通しても起こることがわかっている。
ハーバード・メディカル・スクールの自閉症研究の第一人者であるマーサ・ハーバートは、MRIスキャンを用いて自閉症児の神経解剖学的構造を調べた。その結果、彼らの脳は活性化した免疫細胞と炎症分子でいっぱいで、自閉症患者にしばしば見られる慢性的な神経炎症の一因となっていることがわかった。
研究結果を報告した論文の中で、彼女は、自閉症障害は脳の異常が主な原因ではなく、実際には消化器系や免疫系を含む複数の身体システムの影響を受けていると提唱した[2]。
腸内細菌叢と自閉症
腸脳軸の研究は、自閉症、パーキンソン病、うつ病、不安障害などの神経系疾患を含め、消化管微生物叢と中枢神経系との間に存在する直接的で相互的な影響を理解することにつながった。
特に自閉症に関しては、自閉症患者の腸内細菌叢は、そうでない人に比べて独特である。自閉症患者は、ファーミキューテス属細菌の割合が高く、バクテロイデス属細菌が比較的少ない。このことから科学者たちは、腸内細菌叢の改変が中枢神経系の改善や神経疾患の治療につながるのではないかと考えている［3］。
マイクロバイオームによる自閉症の治療
研究者のエレイン・シャオは、この微生物-腸-脳のつながりが、マウスの自閉症に似た行動にどのような影響を及ぼすかを明らかにした［4］。脳内の免疫細胞や炎症性サイトカインが自閉症症状の一因であることを知っていたシャオの研究チームは、妊娠中のマウスの免疫系を活性化させるために感染症を模倣した。その直後、新生仔マウスは自閉症に似た行動（不安、反復行動、社会的相互作用の障害）と消化管症状（非典型的、不均衡な腸内微生物と腸透過性）の両方を示した。
注目すべきは、ヒトの腸から採取したバクテロイデスで仔マウスを治療したところ、腸壁がより安定したことである。治療後、仔マウスの腸内細菌叢は健康なマウスのものに近づいただけでなく、不安、反復行動、社会性障害などの症状も抑制された。
[1] https://www.cdc.gov/ncbddd/autism/data.html
[2] Liu, Y.-W.; Liong, M.T.; Chung, Y.-C.E.; Huang, H.-Y.; Peng, W.-S.; Cheng, Y.-F.; Lin, Y.-S.; Wu, Y.-Y.; Tsai, Y.-C. (2019.) 台湾の自閉症スペクトラム障害児に対する乳酸菌PS128の効果：無作為化二重盲検プラセボ対照試験。Nutrients, 11, 820.
[3] Fattorusso, A., Di Genova, L., Dell'Isola, G. B., Mencaroni, E., & Esposito, S. (2019).自閉症スペクトラム障害と腸内細菌叢。Nutrients, 11(3), 521.
[4] Hsiao, E. Y., McBride, S. W., Hsien, S., Sharon, G., Hyde, E. R., McCue, T., ... Mazmanian, S. K. (2013).Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders.Cell, 155(7), 1451-1463.
[5] ハーバート M. R. (2005).自閉症：脳の障害か、脳に影響する障害か？Clinical Neuropsychiatry, 2(6) ,354-79.